Fisiopatología
Disfunción inmunológica y tumorigénesis
Con la exposición a la luz ultravioleta como el factor de riesgo dominante para el cSCC, estos tumores albergan altas cargas mutacionales. En el tratamiento de otras neoplasias malignas, una elevada carga de mutaciones se ha asociado con el beneficio clínico de la inmunoterapia dirigida al sistema inmunitario.
El papel de la inmunidad adaptativa es significativo en la tumorigénesis del cSCC dado que hasta el 10% de las células que infiltran los tumores son células T. La coordinación de respuestas inmunitarias específicas frente a diversas amenazas, incluyendo las células cancerosas, es posible gracias a la diferenciación de las células T “naïve” en subpoblaciones de células T distintas y especializadas. La revisión de estos agentes inmunitarios clave resulta útil para comprender sus funciones en la tumorigénesis.
- Las células T CD8+ (CTL) son capaces de destruir las células tumorales y se asocian con un buen pronóstico en diversos tipos de cáncer.
- Las células Th1 participan en el control de patógenos en las células fagocíticas y producen las citocinas proinflamatorias IFN- 𝛾 e IL-2.
- Las células Th2 y Th17 constituyen otros dos subconjuntos principales de células T que se encuentran dentro del microambiente tumoral. Las células Th2, conocidas por proporcionar ayuda a las células B e implicadas en la inmunidad contra parásitos extracelulares, producen citocinas tales como IL-4, IL-5 e IL-13. Por el contrario, las células Th17, que participan en la inmunidad antimicrobiana, producen principalmente citocinas proinflamatorias como IL-17A, IL-17F e IL-22. Aunque estos dos tipos de células parecen ser protumorales en general, también muestran respuestas antitumorales en algunos tumores.
- Las células Treg, se caracterizan por la producción de importantes citocinas supresoras, entre ellas la IL-10 y el factor de crecimiento transformante-(TGF-). En la inmunidad contra el cáncer, la presencia de células Treg en el tumor se correlaciona con un mal pronóstico.
- Las células Th9 constituyen un interesante subconjunto emergente, que se asocia principalmente a un buen resultado en tumores sólidos, incluyendo el melanoma.
Principalmente, las citocinas inmunosupresoras TGF- 𝛽 y la IL-10 se sobreexpresan en el cSCC de alto grado.
Figura 1. Principales subconjuntos de células T en el microambiente tumoral y su función
En los pacientes con cáncer, esta disfunción inmunitaria da lugar a antígenos tumorales que pueden no ser detectados, las células dendríticas y las células T pueden tratar a los antígenos como propios en lugar de extraños, creando así respuestas de las células T reguladoras en lugar de respuestas efectoras. Es posible que las células T no busquen adecuadamente los tumores o que se inhiba su infiltración en el tumor, o (lo que es más importante) que factores del microentorno tumoral supriman a las células efectoras que se producen.
Referencias
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