Tratamiento Sistémico

Basándose en la fisiopatología subyacente del cSCC, la elevada carga mutacional de este cáncer y los primeros datos, la FDA aprobó cemiplimab para el tratamiento de pacientes con cSCC metastásico o pacientes con cSCC localmente avanzado, que no son candidatos a cirugía.

Los primeros datos de cemiplimab mostraron una tasa de respuesta del 50% (IC del 95%, 30-70) y la tasa de control duradero de la enfermedad fue del 65% (IC del 95%, 44-83). La mediana del tiempo observado hasta la respuesta fue de 2.3 meses y la duración de la respuesta superó los 6 meses en el 54% de los pacientes. En la enfermedad metastásica, la tasa de respuesta fue del 47% (IC del 95%, 34-61) y la tasa de control duradero de la enfermedad fue del 61% (IC del 95%, 47-74). Se observó una respuesta parcial en 24 pacientes y una respuesta completa (RC) en 4 pacientes. La mediana del tiempo de respuesta fue de 1.9 meses y la mediana de la duración de la respuesta no se alcanzó en el momento del análisis. Los efectos adversos más comunes fueron diarrea, fatiga, náuseas, estreñimiento y erupción cutánea.

Los ensayos clínicos en curso están estudiando la eficacia y la tolerabilidad de cemiplimab en esta neoplasia maligna tan desatendida. Por ejemplo, Rischin y colegas presentaron datos de hasta tres años en pacientes con cSCC avanzado del estudio EMPOWER-CSCC-1. Cemiplimab alcanzó una tasa de respuesta objetiva (ORR, por sus siglas en inglés) del 46.1%. En general, la tasa de respuesta completa (RC) fue de 16.1% y la mediana de tiempo hasta la RC fue de 11.2 meses con una ORR de 46.1%. Un estudio reciente también analizó el uso neoadyuvante de cemiplimab (tratamiento administrado como un paso inicial para reducir el tamaño de un tumor antes del tratamiento principal, que generalmente es la cirugía). El cemiplimab neoadyuvante se asoció a un alto porcentaje de respuesta patológica completa (51%) o respuesta mayor (13%) en los pacientes con cSCC resecable.

Otro inhibidor de punto de control aprobado para el cSCC es el pembrolizumab. Los investigadores del estudio Keynote 629 examinaron la eficacia y la seguridad del pembrolizumab en pacientes con cSCC recurrente o metastásico en un ensayo global, abierto y no aleatorizado. El análisis intermedio de los datos después de una mediana de seguimiento de 11.4 meses registró una media de SLP de 6.9 meses y una ORR del 34.3%. Se produjeron EA relacionados con el tratamiento en el 66.7% de los pacientes, siendo los más frecuentes prurito (14.3%), astenia (13.3%) y fatiga (12.4%). Un seguimiento reciente de 14.9 meses y 27.2 meses, respectivamente, tanto para los pacientes localmente avanzados como para los recurrentes o metastásicos presentó una ORR del 50% y del 35.2%.

Además, en el estudio en curso CARSKIN, 39 pacientes con cSCC recibieron pembrolizumab de primera línea. El criterio de valoración principal fue la ORR en la semana 15. La ORR de la cohorte primaria fue del 41% (IC del 95%, 26% a 58%), incluyendo 13 respuestas parciales y 3 respuestas completas. Los efectos adversos relacionados con pembrolizumab afectaron al 71% de los pacientes, de los cuales 4 (7%) fueron de al menos grado 3. Una muerte estuvo relacionada con la rápida progresión del cSCC; otra fue consecuencia de un segundo SCC agresivo fatal en cabeza y cuello diagnosticado 15 semanas después de la inclusión.

Las directrices actuales de la NCCN para el cSCC reflejan la eficacia y tolerabilidad de la terapia con puntos de control en pacientes con enfermedad localmente avanzada o metastásica (Tabla 2).